Олапариб значительно продлевает выживаемость пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Ингибитор PARP продлил выживаемость пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы в исследовании POLO

Олапариб — ингибитор PARP, который может существенно продлить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. Результаты исследования POLO III фазы были опубликованы The New England Journal of Medicine (NEJM).

«В 4—7% случаев в карциномах обнаруживается мутация зародышевой линии BRCA1 и/или BRCA2», — сообщил профессор Хельмут Эттл. — Такие опухоли лучше реагируют на химиотерапию на основе платины». Целью исследования POLO было остановить прогрессирование опухоли после химиотерапии без ухудшения качества жизни при поддерживающей терапии олапарибом.

В исследование были включены 154 пациента с метастатическим раком поджелудочной железы и мутацией зародышевой линии BRCA, которые не прогрессировали в течение по меньшей мере 16 недель терапии первой линии на основе платины.

Было обследовано 3315 пациентов; у 247 (7,5%) была обнаружена мутация зародышевой линии BRCA. Пациенты были рандомизированы (соотношение 3: 2) на 300 мг олапариба или плацебо два раза в день. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (Progression—free survival — PFS).

«Медиана PFS была значительно более длительной в группе олапариба (7,4 месяца), чем в группе плацебо (3,8 месяца)», — сообщил Эттл. У двух пациентов даже была достигнута длительная PFS (полный ответ). В промежуточном анализе не было никакой разницы в общей выживаемости (медиана на олапарибе 18,9 месяцев против 18,1 на плацебо).

Качество жизни было сопоставимым в обеих группах исследования. Частота серьезных нежелательных явлений (уровень 3 или выше) составила 40% в экспериментальной группе против 23% в группе плацебо. «Исследование показывает, что таргетная терапия метастатического рака поджелудочной железы возможна и приносит значительную пользу пациентам», — заключил онколог.

Гены BRCA кодируют белки, участвующие в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК, вызванных, например, химиотерапией. Опухолевые клетки с мутантными генами BRCA используют другие механизмы репарации ДНК, например, полимеразы (PARP). Если они блокируются ингибиторами PARP, такими как олапариб, восстановление ДНК больше невозможно и клетки погибают. Олапариб в настоящее время одобрен в качестве поддерживающей терапии для женщин с BRCA-положительным раком яичников и распространенным раком молочной железы.

Рак поджелудочной железы относится к числу опухолей с самой высокой смертностью. Средний возраст наступления болезни составляет от 70 до 75 лет. Рак лечится хирургически и химиотерапией, если это возможно. При локально ограниченных опухолях первоочередной является лечебная хирургия; адъювантная химиотерапия улучшает выживаемость. У пациентов с отдаленными метастазами или рецидивом паллиативная терапия должна облегчить симптомы и продлить выживаемость.

Первым препаратом для лечения рака поджелудочной железы был гемцитабин (1997). Цитостатик продлевал общую выживаемость пациентов с 3,7 до 6,6 месяцев. В послеоперационном периоде и в паллиативной ситуации FOLFIRINOX (оксалиплатин, иринотекан, фторурацил, лейковорин) или гемцитабин плюс наб-паклитаксел (паклитаксел, связанный с наночастицами альбумина) часто используются сегодня для лечения рака поджелудочной железы.